Леонард Шелби носит изысканную и дорогую одежду, передвигается на новом автомобиле марки «Ягуар», однако предпочитает останавливаться в бюджетных мотелях. Он прилагает все усилия, чтобы отыскать убийцу своей жены. Его главная трудность заключается в редкой форме амнезии, которая лишает его кратковременной памяти.
Хотя он сохраняет воспоминания обо всех событиях, произошедших до убийства супруги, Леонард не способен запомнить, что случилось всего 15 минут назад. Эта особенность серьезно осложняет его поиски и взаимодействие с окружающим миром.